Применение и фармацевтические свойства производных пиримидина

скачать (4570.2 kb.)

  1   2   3

Размещено на /

Министерство Здравоохранения Украины

Национальный фармацевтический университет

Кафедра фармацевтической химии

Кафедра медицинской химии
Курсовая работа

Тема: "Применение и фармацевтические свойства производных пиримидина"


Выполнила

студентка

фармацевтического

отделения

39 группы 4 курса

Чепига Л.С.

г. Харьков 2007
План


  1. Лекарственные средства, производные и структурные аналоги барбитуровой кислоты

    1. Лекарственные средства, обладающие снотворным действием

    2. Лекарственные средства, обладающие противосудорожным действием

    3. Лекарственные средства, применяемые для внутривенного наркоза

  2. Лекарственные средства, производные урацила

    1. Лекарственные средства, оказывающие анаболическое действие

    2. Лекарственные средства, обладающие противоопухолевой активностью

  3. Лекарственные средства, производные пиримидина и тиазола

    1. Витамины и витаминоподобные средства

  4. Лекарственные средства, производные пиримидина

    1. Лекарственные средства, обладающие противомикробным действием

    2. Лекарственные средства, обладающие антигельминтной активностью

    3. Лекарственные средства, обладающие антибактериальным действием

5. Список литературы

1. Лекарственные средства, производные и структурные аналоги барбитуровой кислоты

В 1904 г. Э. Фишером получен барбитал (веронал). В последующие годы было синтезировано большое количество барбитуратов и установлен ряд закономерностей между их химической структурой и действием на организм.

  1. Успокаивающим действием обладают производные барбитуровой кислоты, содержащие алкильные, арильные и другие радикалы в положении 5,5.

  2. Сила и продолжительность действия барбитурата возрастает с удлинением цепи до пяти-шести углеродных атомов у алкильных заместителей в положении 5,5. Дальнейшее удлинение углеродной цепи приводит к появлению возбуждающего действия.

  3. Разветвление углеродной цепи, наличие в ней непредельных связей, спиртового гидроксила, атома галогена (особенно брома) углубляет фармакологический эффект.

  4. Усиление действия барбитуратов, как правило, сопровождается сокращением продолжительности снотворного эффекта.

  5. Наличие одного фенильного радикала в положении 5 усиливает действие, не меняя его продолжительности, а введение второго фенильного радикала ослабляет снотворный эффект.

  6. Введение алкильного радикала в одну из имидных групп (положение 1,3) сокращает продолжительность действия препаратов.

  7. Замещение водорода в положении 1 остатком ароматической (например, бензойной) кислоты придает препарату противоэпилептическое действие. На этой основе был создан препарат бензонал.

  8. Производные тиобарбитуровой кислоты (имеющие атом серы в положении 2) оказывают более сильное, но кратковременное действие по сравнению с кислородными аналогами.




    1. Лекарственные средства, обладающие снотворным действием

лекарственный фармакологический тиазол пиримидин

В зависимости от продолжительности эффекта действия они делятся на препараты короткого действия (циклобарбитал, пентобарбитал натрия - эффект 2-5 ч); средней продолжительности (амобарбитал - эффект 4-7 ч) и продолжительного действия (барбитал, фенобарбитал - эффект 8-12 ч). Они сокращают длительность засыпания, увеличивают общую продолжительность сна и долю синхронизированного сна, значительно снижают общую долю и число эпизодов, выраженность проявлений "десинхронизированного" сна, уменьшают частоту и полноту пробуждений во время сна. Барбитураты средней продолжительности и длительного действия опасно назначать амбулаторно водителям, летчикам, строителям и монтажникам, работающим на высоте, операторам на ответственной работе и т. п. При не многократном применении 1-3 дня подряд барбитураты отличаются надежностью действия. Однако они малопригодны для лечения длительной бессонницы, что связано со значительными нарушениями внутренней структуры сна, вероятностью развития психологической (боязнь не заснуть без таблетки), психической и физической зависимости, перекрестной зависимости с др. наркотиками. Кроме того, они могут вызвать соматические и неврологические осложнения (опасные эпизоды апноэ и падение АД во сне, депрессия, нарушение координации движения, нейротрофическое поражение суставов, аллергические реакции). Такие явления наблюдаются преимущественно при длительном, реже разовом их приеме и чаще у пожилых людей и детей.

Барбитал

Barbitalum

5,5-Диэтилбарбитуровая кислота



М.м. 184,19

Синонимы: Веронал, Аеthinal, Аеthуbarbital, Athylbarbital, Аlvenol, Ваrbaethyl, Ваrbital, Ваrbitone, Ваrbitural, Diemal, Dormanol, Dоrmonal, Нурnоfеr, Нурnogеnе, Маlоnаl, Маlоnurеа, Sеdеval, Sеdivаl, Sоnal, Uronal, Veronal, Vesperal и др.

Форма выпуска: порошок

Белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, без запаха. Мало растворим в холодной воде, растворим в спирте, легко растворим в растворах щелочей.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Барбитал (веронал) был первым барбитуратом, предложенным для применения в медицинской практике в качестве снотворного средства (в 1903 г.). Он оказывает успокаивающее и снотворное действие, вызывает глубокий сон.

В настоящее время барбитал имеет ограниченное применение.

В редких случаях, при неэффективности других средств, барбитал может быть использован в виде порошка.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при назначении барбитала нужно учитывать медленное его расщепление и выведение из организма; не следует назначать препарат длительное время. После 3 - 4 дней приема рекомендуется делать перерыв на 1 - 2 дня.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: побочные явления выражаются в общей слабости, разбитости, тошноте, рвоте, головной боли (<веронализм>) - от одного из основных синонимов препарата - веронал).

ПРИМЕНЕНИЕ: в качестве снотворного средства назначают взрослым внутрь 0, 25 - 0, 5 г за 1/2 - 1 ч до сна; для лучшего всасывания рекомендуется запивать 1/2 - 1 стаканом теплого чая. Детям в зависимости от возраста назначают по 0, 025 - 0, 25 г. Как успокаивающее средство назначают взрослым по 0, 05 -О, 1 г 1- 2 раза в день.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0, 5 г, суточная 1 г,

Ранее барбитал часто назначали в сочетании с амидопирином, анальгином, бромидами; успокаивающее, снотворное и аналгетическое действие при этом усиливается.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Барбитал-натрий

Barbitalum natrium

5,5 -Диэтилбарбитурат натрия



М.м. 206,18

Синонимы: Bаrbitalum Natricum, Barbital Sоdium, Вarbitone soluble, Diemal natrium, Medinalum, Veronal sodium.

Форма выпуска: порошок.

Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Легко растворим в воде (1:5 в холодной и 1:2, 5 в кипящей), мало растворим в спирте, нерастворим в эфире. Водный раствор имеет щелочную реакцию (рН 9,0—10,0). Растворы для инъекций готовят в асептических условиях.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: снотворное и успокаивающее средство, действующее благодаря лёгкой растворимости несколько быстрее, чем барбитал. Быстрее, чем последний, выводится из организма; менее токсичен.

Может применяться при бессоннице, нервном возбуждении, невралгиях, иногда как противорвотное и противосудорожное средство.

ПРИМЕНЕНИЕ: назначают внутрь взрослым по 0,3—0,5—0,75 г; детям в зависимости от возраста по 0,025—0,25г на приём. Как снотворное принимают за 0,5—1 ч до сна; запивают тёплым чаем.

Высшие дозы для взрослых внутрь, под кожу и внутримышечно: разовая 0,5 г, суточная 1 г.

Под кожу и в мышцы вводят взрослым до 5 мл 10% раствора (0,5 г препарата) с добавлением новокаина (0,005 г). Назначают также в виде клизм (в 5—15 мл воды).

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Этаминал-натрий

Aethaminalum-natrium

5-Этил-5-(2’амил) - барбитурат натрия



М.в. 248,26

Синонимы: Нембутал, Еmbutal, Isоbarb, Меbubarbital, Narсоrеn, Nеmbutal sodium, Nеmbutal nаtrium, Реntal, Pentobarbitalum Natricum, Pentobarbital sоdium, Реntobarbital solubltе, Pentone, Prоdormol, Somnopentyl, Sopental и др

Форма выпуска: порошок.

Белый мелкокристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Гигроскопичен. Растворим в воде. Водные растворы имеют щелочную реакцию.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: препарат оказывает снотворное, а в более высоких дозах наркотическое действие. Сон наступает относительно быстро (через 30 - 45 мин), продолжается 5 - 6 ч.

ПРИМЕНЕНИЕ: назначают внутрь в качестве снотворного средства для взрослых обычно в дозе 0, 1 - 0, 2 г; детям назначают 0, 01 - 0, 1 г в зависимости от возраста. Препарат можно применять ректально (в клизмах по 0, 2 г - 0, 3 г). Внутривенно вводят медленно в виде 5 % асептически приготовленного свежего раствора (5 - 10 мл).

Высшие дозы для взрослых внутрь; разовая 0, 3 г, суточная 0, 6 г.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.
1.2 Лекарственные средства, обладающие противосудорожным действием
Фенобарбитал

Phenobarbitalum

5-Этил-5-фенилбарбитуровая кислота



М.м. 232,24

Синонимы: Люминал, Adonal, Aephenal, Barbenyl, Barbinal, Barbiphen, Dormiral, Epanal, Episidal, Fenemal, Fenobarbital, Gardenal, Hypnotal, Lepinal, Luminal, Mephabarbital, Neurobarb, Nirvonal, Omnibarb, Phenobarbitone, Sedonal, Sevenal, Somonal, Zadonal и др.

Белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, без запаха. Очень мало растворим в холодной воде, трудно - в кипящей (1:40), легко растворим в спирте и растворах щелочей.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ : взимодействуя с мембранами и изменяя их физико-химические свойства, снижает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и распространение нервных импульсов, обладает противосудорожной активностью Проявляет антагонизм в отношении ряда возбуждающих медиаторов (глутамата и др) Подавляет сенсорные зоны коры головного мозга, уменьшает моторную активность, угнетает церебральные функции и приводит к развитию головокружений, седации, сонливости. Индуцирует развитие сна, по структуре отличающегося от физиологического (редуцирует фазу быстрого сна), эффект снижается через 2 нед. Резкое прекращение приема может привести к развитию синдрома "отмены" (головные боли, ночные кошмары, сонливость и/или бессонница). Обладает прямым угнетающим действием на дыхательный центр (снижает чувствительность к углекислому газу), понижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ. В гипнотических дозах несколько уменьшает интенсивность обмена, что проявляется в незначительной гипотермии. Медленно и полно всасывается в тонкой кишке, биодоступность — 80%. В плазме связывается с белками у взрослых — на 50%, у новорожденных детей — на 30-40%. Хорошо проникает через плаценту. Биотрансформация происходит в печени, около 25-50% выводится в неизмененном виде почками.

ПОКАЗАНИЯ: эпилепсия, хорея, спастический паралич, спазм периферических артерий, эклампсия, возбуждение, бессонница.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: печеночно-почечная недостаточность, миастения, алкоголизм, наркотическая зависимость, I триместр беременности (тератогенность), лактация (следует отказаться от грудного вскармливания), беременность (у новорожденных, матери которых принимают фенобарбитал в последний триместр беременности, может развиться синдром "отмены").

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: ощущение разбитости, астения, атаксия, нистагм, гипотония, кожная сыпь. Прием 1 г может вызвать симптомы отравления (нистагм, атаксия, головокружение, заторможенность, возбуждение, головная боль, угнетение дыхания, гипотермия, гипотензия), отсутствие или угнетение рефлексов, сужение (сменяющееся паралитическим расширением) зрачков, олигоурия, тахикардия, цианоз, слабость, геморрагии в местах давления, прекращение электрической активности мозга, отек легких, кома, позже — пневмония, аритмии, сердечная недостаточность), 2-10 г — летальный исход.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Ацетазоламид ослабляет эффект (тормозит реабсорбцию в почках), седа-тивные средства — усиливают (и могут приводить к угнетению дыхания). Снижает уровень в крови (за счет активации микросомального окисления в печени) непрямых антикоагулянтов, кортикостероидов, гризеофульвина, доксицик-пина, эстрогенов Фенитоин, производные вальпроевой кислоты повышают содержание фенобарбитала в сыворотке крови.

ПРИМЕНЕНИЕ: детям при эпилепсии в суточной дозе 3-5 мг/кг, в качестве снотворного средства 0,005-0,075 г на прием (1-2 мг/кг)

внутрь. В качестве снотворного взрослым назначают 0,1-0,2 г за 0,5-1 ч до сна. При эпилепсии взрослым — 50 мг 2 раза в день, постепенно повышая дозу до получения клинического эффекта (но не более 0,6 г/сутки), детям — в соответствии с возрастом.

Существуют, однако, и готовые комбинированные препараты (глюферал, паглюферал, фали-лепсин и др.). Отечественный психиатр М.Я. Серейский предложил экстемпоральную комбинацию (смесь Серейского), которая до сих пор применяется для лечения больных эпилепсией:

Rp.: Phenobarbital: 0,05 (0,07-0,1-0,15)

Bromisovali 0.2 (0,3)

Coffeini natrio-benzoatis 0,015 (0,02)

Papaverini hydrochlondi 0,03 (0,04)

Calcii gluconatis 0,5 (1 .0) М. f. pulv. D. t. d. №24

S. По 1 порошку 2- 3 раза в день (Первые цифры - это дозы, назначаемые при более легком течении болезни, цифры в скобках - дозы, назначаемые в более тяжелых случаях.).

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,2 г: суточная 0,5 г.

ФОРМЫ ВЫПУСКА: порошок: таблетки по 0,005 г для детей и по 0,05 и 0.1 г для взрослых.

ХРАНЕНИЕ: Список Б.

Таблетки "Глюферал" (Tabulettae "Gluferalum") содержат фенобарбитала 0.025 г, бромизовала 0,07 г. кофеин-бензоата натрия 0,005 г. кальция глюконата 0,2 г. Таблетки белого цвета. По составу и действию сходны со смесью Серейского, но не содержат папаверина. Применяются в основном при эпилепсии с большими тонико-клоническими припадками; в комбинации с триметином их можно назначать при малых формах эпилепсии. Назначают внутрь после еды, взрослым от 2 до 4 таблеток на прием. Максимальная суточная доза - 10 таблеток. Детям в зависимости от возраста назначают от 0,5 до 1 таблетки на прием: максимальная суточная доза для детей до 10 лет - 5 таблеток. При необходимости применяют одновременно с другими противоэпилептическими препаратами.

ФОРМА ВЫПУСКА: по 100 таблеток в банках оранжевого стекла. ХРАНЕНИЕ: Список Б. В сухом, защищенном от света месте. Таблетки "Паглюферал" - 1, 2, 3 (Tabulettae "Раgluferalum" - l, 2, 3) содержат соответственно фенобарбитала 0,025; 0,035 или 0,05 г; бромизовала 0,1; 0,1 или 0,15 г; кофеин-бензоата натрия 0,0075; 0,0075 или 0,01 г; кальция глюконата по 0,25 г и папаверина гидрохлорида 0,015; 0,015 или 0,02 г. Применяются так же, как смесь Серейского и таблетки "Глюферал", для лечения эпилепсии. Разные соотношения ингредиентов в разных вариантах таблеток "Паглюферал" дают возможность индивидуально подбирать дозы. ФОРМА ВЫПУСКА: по 40 таблеток в банках оранжевого стекла. ХРАНЕНИЕ: Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

Под названием "Фали-лепсин" (Fali-Lepsin) за рубежом (в Германии) выпускается противоэпилептический препарат, являющийся солью фенобарбитала и псевдонорэфедрина. Включение в молекулу псевдонорэфедрина, оказывающего умеренное стимулирующее влияние на ЦНС, несколько уменьшает угнетающее действие (сонливость, нарушение работоспособности) фенобарбитала. Назначают при эпилепсии внутрь (взрослым и детям старше 12 лет), начиная с 0,05 г (50 мг) в день, постепенно повышая дозу до 0,3-0,45 г в день (в 3 приема).

ФОРМА ВЫПУСКА: Таблетки по 0.1 г в упаковке по 100 штук. ХРАНЕНИЕ: Список Б. В защищенном от света месте.

Барбексаклон (Barbexaclone). Синонимы: Малиазин, Mahasin, Phenoirntur. Является сочетанием фенобарбитала и бензедрекса (циклогексильного аналога эфедрина). Применяется в качестве противосудорожного средства. Сходен по действию с фали-лепсином. Бензедрекс уменьшает депримирующее влияние на ЦНС.

Бензонал

Benzonalum

1-Бензоил-5-этил-5-фенил6арбитуровая кислота



М.м. 336,35

Бензонал (Benzonalum). Бензонала таблетки 0,05 г.

(Tabulettae Benzonali 0,05 g). Бензонала таблетки по 0,1 г (Tabulettae Benzonali 0,1 g).

ПРИМЕНЕНИЕ: различные формы эпилепсии, гипербилирубинемия, гемолитическая болезнь новорожденных, бессонница.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность, порфирия, анемия, бронхиальная астма, дыхательная недостаточность, нарушение функций печени и почек, сахарный диабет, гипертиреоз, надпочечниковая недостаточность, сахарный диабет, гиперкинезы, депрессивные состояния (с суицидальными попытками).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: гипотония, беременность, грудное вскармливание (на время лечения прекращают).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены, нарушение функций печени и почек, угнетение дыхания, бронхоспазм, гипотония, тромбоцитопения, анемия, тромбофлебит, головная боль, головокружение, слабость, подавленность, светобоязнь, гипорефлексия, аллергические реакции.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: усиливает эффект анальгетиков, анестетиков, гипнотиков, средств для наркоза, нейролептиков, транквилизаторов, трициклических антидепрессантов, алкоголя, снижает - парацетамола, антикоагулянтов, тетрациклинов, гризеофульвина, глюкокортикоидов, минералокортикоидов, сердечных гликозидов, хинидина, витамина D, ксантинов.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь. Для взрослых - по 0,1-0,2 г 3 раза в сутки после еды. Высшая разовая доза - 0,3 г, высшая суточная доза - 1 г. Для детей: 3-6 лет - 25-50 мг на прием (100-150 мг/сут), 7-10 лет - 50-100 мг на прием (150-300 мг/сут), 11-14 лет - 100 мг на прием (300-400 мг/сут). Высшая разовая доза - 150 мг, высшая суточная доза - 450 мг.

Гексамидин

Hexamidinum

(5-Этил-5-фенилгексагидропиримидиндион-4,6)



М.м. 218,25

Фармакологические группы: противоэпилептические средства.

Действующее вещество (МНН) Примидон (Primidone)

ПРИМЕНЕНИЕ: эпилепсия различного генеза, большие судорожные припадки. Очаговые, миоклонические, акинетические приступы (менее эффективен).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность (в т.ч. к барбитуратам), печеночно-почечная недостаточность, анемия, лейкопения, беременность, кормление грудью (необходимо отказаться от грудного вскармливания).

Ограничения к применению: детский и пожилой возраст (некоторые дети и пожилые пациенты реагируют на примидон парадоксальным возбуждением и двигательным беспокойством).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: сонливость, головокружение, головная боль, апатия, беспокойство, тошнота, рвота, анемия, лейкопения, лимфоцитоз, аллергические реакции. Редко— нистагм, атаксия, "волчаночный" синдром, артралгии, психотические реакции; крайне редко— мегалобластная анемия. При длительном применении— лекарственная зависимость.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: усиливает (взаимно) эффект карбамазепина, дифенина и др. противосудорожных средств.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, после еды. Лечение начинают с дозы 125мг однократно, затем каждые 3 дня суточную дозу увеличивают на 250мг— для взрослых и на 125мг— для детей (до 9 лет) до достижения необходимого эффекта. Максимальная суточная доза для взрослых— 1,5г, для детей— 1г (в 2 приема).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: может использоваться в комплексной противосудорожной терапии. Отмену и замену проводят постепенно. Снижает реакцию при вождении автомобиля, работе с механизмами. В случае развития мегалобластной анемии следует прекратить прием и начать лечение фолиевой кислотой и/или витамином B12.


    1. Лекарственные средства, применяемые для внутривенного наркоза

  1   2   3



Рефераты Практические задания Лекции
Учебный контент

© ref.rushkolnik.ru
При копировании укажите ссылку.
обратиться к администрации