Суппозитории как лекарственная форма. Технология промышленного производства

скачать (6245.7 kb.)

  1   2
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования

Санкт-Петебургская государственная химико-фармацевтическая академия

Фармацевтический факультет

Кафедра промышленной технологии лекарственных препаратов


Суппозитории как лекарственная форма. Технология промышленного производства

Работу выполнил

студент 4 курса 375 группы

Проверил

Старший преподаватель кафедры ПТЛП
Санкт-Петербург
Содержание
Введение

Определение лекарственной формы

Виды суппозиториев

Фармакопейные требования к суппозиториям

Суппозиторные основы. Требования к суппозиторным основам. Классификация

Технология суппозиториев методом выливания

Технология суппозиториев методом прессования

Заключение

Список используемой литературы

суппозиторий лекарственный выливание прессование

Введение
Технология лекарственных форм сравнительно молодая наука. Только в 1924г. она перестала быть областью эмпирических знаний и завоевала право быть наукой.

Первые упоминания о мягких лекарственных формах были в Древнем Египте и других странах Древнего Востока (IV в до н.э. - середина I в н.э.). В качестве мягких лекарственных форм применялись мази, пасты, пластыри, пилюли, пессарии. В качестве основы использовали ланолин, который получали из шерсти овец, выполняя при этом ряд последовательных операции - кипячение, промывание смеси морской водой, фильтрование продукта, его отбеливание на солнце.

Источником большинства лекарственных препаратов, поступающих в аптеку, является медицинская промышленность. Большинство фармацевтических заводов относится к категории крупносерийных производств. Для них характерны применение поточного метода, максимальные механические производственные процессы и в ряде случаев полная автоматизация производства.
Определение лекарственной формы
Суппозитории (Suppositoria) - твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела.

Суппозитории - твердая дозированная лекарственная форма, состоящая из основы и лекарственных веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела.

Суппозитории предназначены для ректального(свечи), вагинального(пессарии, шарики) и других путей введении(палочки).

Преимущества суппозиториев как лекарственной формы:

попадание лекарственных веществ непосредственно в общее кровообращение. Вещество при ректальном неглубоком введении суппозитория происходит через венозную и лимфатическую систему малого таза и, минуя печень, поступает в систему кровообращения. При этом устраняется инактивирующее действие пищеварительных соков. В результате в виде суппозиториев можно вводить вещества, разрушающиеся пищеварительными соками;

высокая скорость всасывания многих лекарственных веществ(ЛВ) которая в некоторых случаях может быть приравнена к скорости поступления в общее кровообращение при инъекционном введении;

снижение степени аллергизирующего действия препарата;

уменьшение или исчезновение побочного действия ЛВ;

независимость эффекта всасывания от заполнения пищеварительного тракта;

введение веществ, имеющих неприятный органолептические свойства, несовместимые в других лекарственных формах;

отмечается высокая эффективность использования суппозиториев в педиатрии, гериатрии, при поражении печени, системы пищеварительного тракта, нарушение процессов глотания, всасывания, при токсикозах беременных;

простота и безболезненность введения препарата, отсутствие опасности введения инфекции;

возможность совмещения в суппозиториях ингредиентов с различными фармакологическими и физико-химическими свойствами;

компактность лекарственной формы;

доступность производства;

ректальное введение не требует специального инструментария и проводится без нарушения кожного покрова.

Недостатки:

неустойчивость при хранении;

трудоемкость изготовления;

неудобства применения.[1]
Виды суппозиториев
В зависимости от пути введения различают:

ректальные суппозитории(Suppositoria rectalia) могут иметь форму:

конуса;

цилиндра с заостренным концом;

иную форму с максимальным диаметром 1,5 см.

вагинальные суппозитории(Suppositoria vaginalia) могут иметь форму:

сферическая (шарики, глобули);

яйцевидная (овули);

в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии).

палочки(Bacili) имеют форму цилиндра с заостренным концом и не более 1 см.

основа должна быть физиологически индифферентна;

основа должна быть химически индифферентна;

основа не должна препятствовать высвобождению и терапевтическому действию ЛВ.

Технологические требования к основам:

Основы должны быть

обеспечивать химическую и физическую стабильность в процессе изготовления и хранения;

иметь способность легко формоваться и сохранять необходимую твердость при введении;

обладать способностью эмульгировать необходимые количества водных растворов;

иметь определенные структурно-механические критерии пластичности, вязкости, деформации и т.п.;

иметь четкую температуру плавления в небольшом интервале температур без стадии размягчения;

быстро затвердевать, быть технологичными, легко формоваться, выливаться, прессоваться.
Фармакопейные требования к суппозиториям
1. Однородность массы (проверяется на продольном срезе не должно быть включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного стержня).

2. Одинаковая форма.

. Твердость, обеспечивающая удобство применения.

. Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать ±5%.Только два суппозитория могут иметь отклонение не более ±7,5%. Среднюю массу определяют взвешиванием 10 или всех суппозиториев.

. Температура плавления суппозиториев на гидрофобной основе не должна превышать 37°С. Если определение температуры плавления затруднено, определяют время полной деформации, которое не должно превышать 15 мин.

. Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, не должно превышать 1 час(определяют в воде).

. ЛВ в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б.

. Препараты для введения ректально по микробиологической чистоте ГФ отнесены к категории 3А и должны в 1 г или в 1 мл содержать не более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии Escherichia coli.[2]
Суппозиторные основы. Требования к суппозиторным основам. Классификация
Требования к суппозиторным основам, обоснованные с биофармацевтической точки зрения:

температура плавления или растворения основы должна быть близкой к температуре тела человека;

По отношению к воде основы классифицируются на:

гидрофобные;

гидрофильные;

дифильные.

Гидрофобные основы

К гидрофобным относятся жиры и жироподобные вещества, плавящиеся при температуре тела, природного или полусинтетического происхождения.

Масло какао получают из семян какао. Представляет собой плотную однородную массу желтоватого цвета со слабым ароматным запахом и приятным вкусом. Оно относится к твердым растительным жирам.

Достоинства масла какао как основы:

хорошо высвобождает включенные в него ЛВ;

резко выраженная температура плавления(32-34°С) ;

хорошая пластичность;

хорошо смешивается с различными ЛВ.

Недостатки:

при хранении прогоркает (из-за наличия большого количества ненасыщенных жирных кислот);

склонность к полиморфизму;

при введении ряда ЛВ понижается температура плавления (хлоралгидрат, камфора). Для повышения температуры плавления суппозиториев рекомендуется добавить в суппозиторную массу воск(4%), спермацет(25%).

В большинстве случаев гидрофобные основы представляют собой композиции жиров и продукты их переработки с различными добавками, синтетические и полусинтетические жиры.

Эстаринум(Estarinum) - это смеси моно-, ди- и триглицеридов насыщенных кислот (лауриновой, миристиновой, пальмитиновой, стеариновой). Кислоты получают путем омыления кокосового и пальмового масел.

Выпускают основы типов А, В, С, D, Е, Т в зависимости от состава и физико-химических свойств, температура плавления от 29-50°С.

Масса практически не имеет запаха и вкуса, белого цвета. Основы не образуют полиморфных модификаций, хорошо эмульгируют водные растворы, быстро затвердевают.

Витепсол(Witepsol) - смесь моно-, ди- и триглицеридов растительных кислот С12 18. Основная часть-триглицериды лауриновой кислоты. Выпускаются группы основ Н, W, S, Е отличающихся физико-химическими свойствами. Основы быстро затвердевают после расплавления, не подвергаются полиморфным модификациям, фармакологически индифферентны. Недостатком является хрупкость, ломкость готовых суппозиториев.

Основы Новата(Novata) представляют собой твердые моно-, ди- и триглицериды насыщенных кислот С11 17. Температура плавления 38-40°С.

В промышленном производстве суппозиториев России используется жировая основа Горьковского ХФЗ, в состав которой входит 30% масла какао, 49-60% гидрированного подсолнечного масла и 10-21% парафина. Основа представляет собой твердую массу желтоватого цвета, жирную на ощупь, с запахом какао. Температура плавления 36-40°С.

Ланолевая основа, состоящая из 40-60% ланоля, 10-20% жира кулинарного "фритюрного" и 10-20% парафина. Основа представляет собой твердую однородную воскоподобную массу белого цвета со своеобразным запахом. Температура плавления 35,5-37,5°С.

Применяют также различные гидрированные растительные масла в комбинации с эмульгаторами.

Основа ГХМ-5Т( сплав гидрированного хлопкового масла с 5% эмульгатора Т-2) представляет собой светло-желтую твердую массу со слабым специфическим запахом. Температура плавления 36-37°С.

Основа ГАМ-3Т является сплавом гидрированного арахисового масла с 3% эмульгатора Т-2. Сплавы эмульгируют большое количество водных растворов ЛВ, высвобождение из них выше, чем из масла какао, индифферентны для организма.

Гидрофильные основы

Характерная особенность этой группы основ-хорошая растворимость в воде.

Желатино-глицериновая основа. Основу готовят из желатина, глицерина и воды. Основа расплавляется при температуре тела, хорошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине,растворяется в организме в секретах слизистых оболочек.

Недостатки:

малая механическая прочность, недостаточная твердость;

быстро высыхает;

подвергается микробной контаминации, плесневеет;

несовместима с дубильными веществами, кислотами, щелочами, с солями тяжелых металлов образует нерастворимые соединения.

Полиэтиленоксиды(ПЭО) - продукты полимеризации окиси этилена. В России выпускают ПЭО различной степени полимеризации с молекулярной массой от 400-6000. Чаще всего используют сплав ПЭО-1500 и ПЭО-400 в соотношении 9:1.

Положительные свойства:

термостабильны,

устойчивы к изменению рН среды,

не образуют полиморфных модификаций,

устойчивы при хранении,

простота получения, процесс получения легко автоматизировать,

дешевизна продукта,

не подвергаются воздействию микроорганизмов,

химически устойчивы,

легко смешивается с водой,

основы технологичны.

Недостатки:

гигроскопичность, обезвоживают слизистую,

скорость всасывания веществ из этих основ медленнее по сравнению с другими гидрофильными основами,

несовместимы с рядом ЛВ: фенолами, резорцином, танином, йодидами, бромидами, салицилатами, многими антибиотиками и сульфаниламидами, солями тяжелых металлов.

Дифильные основы

Дифильные основы представлены основами, содержащими гидрофильную и гидрофобную часть, что делает возможным вводить в них как водо-, так и жирорастворимые ЛВ, растворы; устранять ряд отрицательных свойств, присущих отдельным компонентам основы.

Получены основы из ПЭО-400, ПЭО-1500 и ГХМ-5Т.В качестве связующего компонента использовали твин-80. Для получения агрегативно-устойчивых композиций применяли аэросил. По физико-химическим показателям основы соответствовали требованиям, предъявляемым к суппозиторным основам.

Предложены композиции состава: ПЭО-1500 и ПЭО-400(9:1) в качестве гидрофильной фазы, а в качестве гидрофобной фазы-жир твердый кондитерский, жир куриный, масло оливковое, соевое или кукурузное, эмульгаторы №1, Т-2.[2]
Технология суппозиториев методом выливания
  1   2



Рефераты Практические задания Лекции
Учебный контент

© ref.rushkolnik.ru
При копировании укажите ссылку.
обратиться к администрации